单倍体胚胎干细胞(haESCs)已在许多物种中建立。哺乳动物缺乏分化的单倍体细胞系类型，这是由于分化过程中自发的二倍体化，从而影响了谱系特异性筛选。
最近，一个研究小组开始提取人类单倍体神经干细胞(haNSCs)来进行谱系特异性筛选。这项研究发表在《世界干细胞杂志》上。
在ROCK信号通路抑制剂Y27632和一系列细胞因子抑制二倍体分化的作用下，人类haNSCs从人类扩展型haESCs中分化出来。对haNSCs进行神经分化，观察其神经分化能力。将haNSCs与二倍体NSCs和haESCs进行全局基因表达分析比较。采用荧光活化细胞分选法评估延长haESCs和haNSCs的二倍体分化率。利用遗传操作和筛选来评价人类haNSCs作为遗传筛选工具的意义。
在扩展多能培养培养基中培养的人haESCs具有集落紧凑、体积小、神经分化效率高、细胞存活率高、单倍体维持稳定性高等特点。这些特征有效地促进了人类haNSCs的衍生。
这些人类haNSCs可以通过分化产生，并在体外长期保持单倍体性和对神经元和胶质细胞的多能性。转染PiggyBac后，人类haNSCs基因组中存在多个插入位点，并且这些插入位点均匀分布在所有染色体上。此外，在细胞用锰处理后，我们能够生成锰诱导的毒性基因列表，证明它们作为遗传筛选工具的实用性。
这是首次报道生成的具有完整基因组、增殖能力和神经分化潜力的人类单倍体体细胞系，为隐性遗传和药物靶向筛选提供细胞资源。
人类胚胎干细胞广泛应用于临床前和基因筛选研究。单倍体细胞是进行基因筛选的理想工具。到目前为止，还没有成功地创造出人类单倍体体细胞系。研究人员通过优化培养基将人类单倍体胚胎干细胞转化为扩展多能状态。获得的单倍体神经干细胞可以作为单倍体基因组增殖，并保持多能性，产生功能性神经元和神经胶质细胞。单倍体神经干细胞也可以很容易地用于基因编辑，以产生许多纯合突变，用于谱系特异性筛选。
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希望本篇文章《人类单倍体神经干细胞系的构建及其在全基因组遗传筛选中的应用》能对你有所帮助！
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